近日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡(jiǎn)稱CFDA）全面發(fā)力，加大了對(duì)新藥臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假的懲處力度，將“大刀”揮向了一批在自檢環(huán)節(jié)中尚存僥幸心理的企業(yè)，對(duì)青島百洋制藥有限公司等8家企業(yè)11個(gè)藥品的注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)，并對(duì)山東大學(xué)齊魯醫(yī)院等5家涉嫌新藥臨床試驗(yàn)作假的三甲醫(yī)院進(jìn)行立案調(diào)查。
與此同時(shí)，CFDA《關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告（2015年第230號(hào)）》指出，將提高仿制藥審批標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范改良型新藥審評(píng)審批、優(yōu)化臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的審評(píng)審批、加快臨床急需等藥品審評(píng)審批等，并重申對(duì)造假行為的嚴(yán)懲態(tài)度。有企業(yè)發(fā)現(xiàn)，從8月以來，藥品注冊(cè)審批在明顯提速，而且一直在持續(xù)，并非一次性的短期行為。
CFDA近期一系列的連續(xù)動(dòng)作，被業(yè)界認(rèn)為是對(duì)過去遺留問題的全面宣戰(zhàn)，既是利好政策，也會(huì)在短期內(nèi)給業(yè)界帶來一定的壓力。
11個(gè)藥品注冊(cè)因造假“夭折”
其實(shí)，早在230號(hào)文件發(fā)布之前，CFDA就顯示出了整治新藥臨床試驗(yàn)亂象，提高新藥研發(fā)質(zhì)量的決心。有媒體評(píng)論指出，7月，CFDA發(fā)布了一份號(hào)稱“史上最嚴(yán)的數(shù)據(jù)核查要求”的公告，要企業(yè)主動(dòng)配合徹查新藥臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。有企業(yè)仍存僥幸心理，卻被動(dòng)真格的CFDA揪出嚴(yán)懲。
11月11日，CFDA發(fā)布公告曝光海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司、浙江華海藥業(yè)股份有限公司、青島百洋制藥有限公司、浙江昂利康制藥有限公司、海南康芝藥業(yè)股份有限公司、廣東彼迪藥業(yè)有限公司、山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司、河北元森制藥有限公司8家企業(yè)11個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)涉嫌弄虛作假，包括擅自修改數(shù)據(jù)、瞞報(bào)數(shù)據(jù)以及數(shù)據(jù)不可溯源等問題，對(duì)其注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。
承擔(dān)上述11個(gè)品種臨床試驗(yàn)的5家涉事三甲醫(yī)院中，廣州市精神病醫(yī)院和遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院直接被立案調(diào)查。華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院、蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院3家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)分別由其所在省食品藥品監(jiān)管局立案調(diào)查。
“這些被發(fā)現(xiàn)的問題可謂觸目驚心。人以藥為安，對(duì)藥品質(zhì)量的漠視就是對(duì)生命的漠視。”某疫苗生產(chǎn)企業(yè)市場(chǎng)部工作人員表示，如果利字當(dāng)頭，背離了醫(yī)藥企業(yè)治?。ǚ啦。┚热说某踔裕蛻?yīng)該嚴(yán)懲。
“在新藥臨床試驗(yàn)中，有醫(yī)生會(huì)認(rèn)為，如果出現(xiàn)毒副作用就難以通過審批，而存在瞞報(bào)的情況，尤其是有些仿制藥提取不純，毒副作用會(huì)比原研藥強(qiáng)一些。”北京某三甲醫(yī)院一名血液科醫(yī)生表示，新藥臨床試驗(yàn)中，醫(yī)生可能會(huì)存在疏忽，比如把受試者出現(xiàn)的副作用認(rèn)為是其自身疾病所導(dǎo)致而沒有上報(bào)。如果是偶爾的疏忽，應(yīng)該給醫(yī)院以申訴的機(jī)會(huì)，但如果真的是修改數(shù)據(jù)，就犯了原則上的錯(cuò)誤，必須嚴(yán)懲。
新藥臨床數(shù)據(jù)問題由來已久
“新藥臨床試驗(yàn)造假問題由來已久，這次CFDA動(dòng)了真格?！北本┲嗅t(yī)藥大學(xué)醫(yī)藥衛(wèi)生法講師鄧勇指出，以往的新藥臨床試驗(yàn)審批制度和不透明的追償機(jī)制，讓其中充滿了各種風(fēng)險(xiǎn)。
而國(guó)家行政學(xué)院副教授胡穎廉指出，有些醫(yī)院的專家平時(shí)就很忙，沒時(shí)間做新藥臨床試驗(yàn)，而是讓學(xué)生做，質(zhì)量管理難免出現(xiàn)各種問題，這在業(yè)內(nèi)是公認(rèn)的事實(shí)。鄧勇也肯定了這種說法。
北京另一家不愿透露姓名的三甲醫(yī)院醫(yī)生坦言，其實(shí)很多科室的醫(yī)生并不是很想接新藥臨床試驗(yàn)的工作，尤其是國(guó)內(nèi)新藥的試驗(yàn)，錢不多，承擔(dān)的責(zé)任還大。但臨床試驗(yàn)基地三年檢查一次，如果不接試驗(yàn)，將有可能被取消資格。
但藥明康德新藥開發(fā)有限公司高級(jí)副總裁牟驊認(rèn)為，其實(shí)并非醫(yī)生不情愿接新藥臨床試驗(yàn)，而是有所選擇。在一些知名專家看來，目前仿制藥很多，且缺乏創(chuàng)新性，對(duì)臨床幫助也不大，即便是各種人情托過來的他們也不想接。但如果企業(yè)正在研發(fā)的是創(chuàng)新程度高，且是臨床急需的新藥，醫(yī)生再忙也愿意接。
被公示和拉黑名單不再是隨便說說
CFDA有關(guān)人士表示，所有已申報(bào)生產(chǎn)并在總局待審的申報(bào)企業(yè)、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和臨床試驗(yàn)合同研究組織要繼續(xù)進(jìn)行自查，凡自查發(fā)現(xiàn)存在不真實(shí)問題的品種，應(yīng)主動(dòng)報(bào)告CFDA,撤回相關(guān)申請(qǐng)。
而第230號(hào)文件也規(guī)定，只要發(fā)現(xiàn)存在弄虛作假問題的即立案調(diào)查，相應(yīng)注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。參與臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛作假的申請(qǐng)人、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、合同研究組織及其直接責(zé)任人，將依據(jù)相關(guān)法律法規(guī)進(jìn)行查處，并將其列入黑名單。
胡穎廉指出，其實(shí)藥品和食品的黑名單制度很早就有了，2012年，當(dāng)時(shí)的國(guó)家食藥監(jiān)局就曾發(fā)布過關(guān)于黑名單的規(guī)范性文件，這其中就涉及新藥臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)造假，但由于體質(zhì)的障礙，實(shí)際執(zhí)行障礙重重。“過去監(jiān)管部門在為臨床試驗(yàn)基地背書，現(xiàn)在轉(zhuǎn)變成了讓基地為自己的行為負(fù)責(zé)，認(rèn)為自己有問題的主動(dòng)撤回，認(rèn)為沒有問題的就將面臨現(xiàn)場(chǎng)檢查，一旦發(fā)現(xiàn)問題就狠罰?！?
對(duì)此，鄧勇也認(rèn)為，由于自身專業(yè)知識(shí)的限制和醫(yī)院的強(qiáng)勢(shì)，此前食藥監(jiān)部門派出的監(jiān)察員很難發(fā)揮作用，有些監(jiān)察員甚至還幫著藥企、醫(yī)生干活。“法律和監(jiān)管辦法的缺位，以及監(jiān)管的虛化架空了監(jiān)察員的職責(zé)。而這次CFDA的發(fā)威，與其執(zhí)法地位和實(shí)力的提升，以及社會(huì)對(duì)食品和藥品的關(guān)注日益增強(qiáng)有關(guān)?！?
■ 記者觀察
連環(huán)舉措為創(chuàng)新藥急需藥研制提速提質(zhì)
除了嚴(yán)懲造假行為獲得業(yè)界好評(píng)，CFDA發(fā)布的第230號(hào)文件，也在業(yè)界引發(fā)熱評(píng)。
“從8月18日國(guó)務(wù)院發(fā)布44號(hào)文件至今，CFDA就出臺(tái)這么重大的政策，從力度、廣度、深度來講，震撼了整個(gè)行業(yè)?！蹦豺懼赋?，國(guó)務(wù)院44號(hào)文件提出的5大目標(biāo)、12項(xiàng)任務(wù)和4項(xiàng)保障措施，主要針對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)的嚴(yán)重積壓，藥品，尤其是仿制藥的質(zhì)量問題，以及如何真正體現(xiàn)對(duì)創(chuàng)新藥的鼓勵(lì)和支持落實(shí)到實(shí)處等方面，其中的絕大多數(shù)內(nèi)容在第230號(hào)文件里均有涉及。
230號(hào)文件涉及十大內(nèi)容，包括提高仿制藥審批標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范改良型新藥的審評(píng)審批，優(yōu)化臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的審評(píng)審批，實(shí)行同品種集中審評(píng)，允許申請(qǐng)人主動(dòng)撤回不符合條件的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，嚴(yán)格審查藥品的安全性和有效性，加快臨床急需等藥品的審批，嚴(yán)懲臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假行為，引導(dǎo)申請(qǐng)人理性申報(bào)和規(guī)范藥品注冊(cè)復(fù)審工作等十大內(nèi)容。
在某疫苗企業(yè)市場(chǎng)部工作人員看來，230號(hào)文件的實(shí)施，可以減少低水平企業(yè)及低水平藥品的出現(xiàn)，整體上減少醫(yī)藥行業(yè)不必要的低水平研發(fā)，產(chǎn)業(yè)化建設(shè)投入，對(duì)于現(xiàn)有企業(yè)來說，減少了潛在競(jìng)爭(zhēng)者，讓那些一直注重產(chǎn)品質(zhì)量的優(yōu)勢(shì)企業(yè)能夠不用擔(dān)心劣藥的惡性競(jìng)爭(zhēng)?！皩?duì)那些正處于研發(fā)階段的企業(yè)來說無疑提出了更高的要求，如果無法達(dá)到新的標(biāo)準(zhǔn)，前期投資很可能無法收回；但只要其研發(fā)產(chǎn)品質(zhì)量過硬，則既減少了潛在競(jìng)爭(zhēng)者，也加快了在研產(chǎn)品的審批速度，節(jié)約了研發(fā)費(fèi)用?！?
以加快臨床急需等藥品的審批為例，宣武醫(yī)院藥理室教授李林指出，目前重復(fù)藥太多，很多藥品是仿制國(guó)外的過期藥，且數(shù)量龐大，而針對(duì)一些重大疾病、老人、兒童等群體的很多藥物稀缺，提高標(biāo)準(zhǔn)并加快創(chuàng)新藥的注冊(cè)審批，無疑會(huì)惠及患者群體，也是在鼓勵(lì)創(chuàng)新，促進(jìn)臨床科研成果轉(zhuǎn)化。
“企業(yè)要長(zhǎng)期生存和成功，一定要服務(wù)于社會(huì)的需求?！蹦豺懸矊?duì)政府將稀缺的審評(píng)資源優(yōu)先用于創(chuàng)新藥、稀缺藥的注冊(cè)審批表示贊賞。
“當(dāng)公共利益和商業(yè)利益起沖突時(shí)，這一次政府有心將制度做得更細(xì)致和科學(xué)。”胡穎廉指出，此次開通了注冊(cè)審批綠色通道的8大類新藥，主要是公共衛(wèi)生領(lǐng)域和應(yīng)對(duì)重大疾病的創(chuàng)新藥，對(duì)于科研人員和研發(fā)機(jī)構(gòu)而言，無意是一種鼓勵(lì)創(chuàng)新的舉措，能夠讓企業(yè)的研發(fā)成果或者市場(chǎng)效應(yīng)馬上顯現(xiàn)。
